אלקלואידים הם הקבוצה השנייה בגודלה מבין הרכיבים המשניים והחשובה ביותר לצרכי רפואה. ידועים יותר מ-10000 פרטים בקבוצה זו. מבחינה מבנית לכולם יש אטום חנקן אחד או יותר המקושר בדרך כלל לטבעת פחמנית. רוב האלקלואידים הם בסיסיים בטבעם ואינם מסיסי מים. כאשר הם נמצאים בסביבה חומצית כמו בצמח או בדם אנושי אטום החנקן ייקשר לאטום מימן וכך יהפוך פולארי ומסיס מים.
הפעילות הרפואית של האלקלואידים היא כמובן מגוונת ביותר אולם השפעה על מערכת העצבים המרכזית היא מהפעילויות הבולטות ביותר. כאן ניתן למנות פעילויות כגון הרגעה, הרדמה, גרימת הזיות, המרצה של מע' העצבים הסימפטתית והמרכזית, שיכוך כאבים, הורדה והעלאה של לחץ הדם, הרחבת דרכי הנשימה ועוד. מכיוון שהם כל כך פוטנטיים, גם במינונים נמוכים, רוב הצמחים המכילים אותם משמשים ברפואת הצמחים המערבית במשורה. רבים מהם אסורים כלל לשימוש בישראל.
רוב האלקלואידים חסרי צבע, אולם קיימים גם אלקלואידים צבעוניים, לדוגמא: ברברין בעל הצבע הצהוב או המלחים האדומים של האלקלואיד סנגווינרין מצמח הסנגווינריה (שורש הדם).
בגדול, האלקלואידים נחלקים לשתי קבוצות עיקריות:
1. אלקלואידים בהם אטום החנקן נמצא בתוך טבעת – Heterocyclic alkaloids.
2. ללא טבעת – Non-heterocyclic alkaloids. אלו נקראים גם פרוטואלקלואידים (Protoalkaloids) או אמינים ביולוגיים (Biologicl amines).
חלוקה קצת יותר פרטנית של הקבוצה הראשונה (הטבעתית) נעשית על פי המבנה הטבעתי המכיל את אטום החנקן.
מגוון האלקלואידים הוא עצום ואנו נתרכז רק בקבוצות המרכזיות והחשובות ביותר לרפואה.
נתחיל את הסקירה בטבעות הפשוטות יותר:
אלקלואידים פירידיניים (Pyridine alkaloids):
בקבוצות אלו אטום החנקן נמצא בטבעת פחמנית טיפוסית.
החומר Lobeline אשר מופק מהצמח
Lobelia inflata הוא אחד מהאלקלואידים האחראיים
לפעילותו המרגיעה ומרחיבת הסימפונות. Lobeline
החומרPiperine אחראי לטעמו החריף של
הפלפל השחור (Piper nigrum).
המבנה של ה-Piperine גורם לו להיות מסיס שומן ולכן הוא נספג בקלות במעי הדק.
הוא אף מגביר ספיגה של חומרים אחרים.
Piperine
ואחרון אבל ממש לא חביב, Nicotine Piperine אשר מופק מצמח הטבק
(Nicotiana tabacum) אך נמצא גם בצמחים אחרים כמו סוגי טחב שונים.
Nicotine
בקבוצות הבאות ניתן לראות כי אטום החנקן נמצא על מבנה דו טבעתי.
אלקלואידים קינולינים (Quinoline alkaloids):
קבוצה זו מכילה מעט פרטים.
הידוע שבהם הוא ה- Quinine אשר מופק מהצמח Cinchona.
חומר זה היה ועודנו המפתח לטיפול במחלת המלריה. אגב, גם מי טוניק מכילים כינין..
אלקלואידים איזוקינוליניים (Isoquinoline alkaloids):
קבוצה הדומה במבנה הטבעתי שלה לזו הקודמת אך יש הבדל במיקום אטום הנתרן על גבי הטבעת ולכן ההבדל ביניהן.
קבוצה זו מכילה פריטים למכביר בעלי שונות ומגוון גדולים.
בין השאר ניתן למצוא בקבוצה זו את ה- Sanguinarin אשר מופק מצמח שורש הדם – Sanguinaria.
כמו כן נמצא כאן את החומר Morphine אשר מופק מצמח ממשפחת הפרגיים.
חומר נוסף וחשוב בקבוצה זו הוא האלקלואיד Berberine, חומר אשר מצוי במספר צמחים
(Berberis vul., Hydrastis canadensis) ומשמש כנוֹגד זִיהום וממריץ חיסון.
Berberine
אלקלואידים טרופינים (Tropane alkaloids):
רוב האלקלואידים בקבוצה קטנה זו מגיעים מצמחים ממשפחת הסולניים.
Atropine מגיע מהצמח Atropa belladona. אטרופין הוא ממריץ של
מערכת העצבים והוא משמש כיום כתרופה לחומרים אשר משתקים את מערכת העצבים ע"י ניטרול
האנזים אשר אחראי לפירוק של כולין.
חומר אחר מקבוצה זו (Hyoscamine- אחד החומרים במשקה האיואסקה) הוא אנטי-מוסקריני ומעכב של Atropine
מע' העצבים הפרה-סימפטטית. חומר נוסף במשפחה זו הוא הקוקאין.
מינון יתר של חומרים אלו יגרום להרעלה אשר תתבטא בהרחבה של האישונים, שיבושי ראייה, יובש בריריות, צמא מוגבר, הזיות ואובדן הכרה.
אלקלואידים פירוליזידיניים (Pyrrolizidine alkaloids):
קבוצה זו חשובה ביותר, לא בגלל הפעילות הרפואית אלא משום שמרכיביה הפעילים
עוברים שינוי מטבולי בכבד וגורמים להרסמקומי של רקמות ולפגיעה בהחזרה של דם ורידי לכבד.
הצמח Symphytum off. אשר משמש אותנו למגוון של בעיות עוריות מכיל אלקלואידים שכאלו
אולם למזלנו הם נמצאים בעיקר בשורש ולכן ניתן להשתמש בעלים (ראה מונוגרף של הצמח).
צמח ידוע נוסף הוא Tussilago farfara אשר משמש לטיפול בבעיות ריאתיות שונות.
הצמח מכיל כמויות מזעריות של האלקלואידים.
צמחים נוספים המכילים אלקלואידים פירוליזידיניים הם Pulmunaria Off. ו- Borago Off..
אלקלואידים אינדוליים (Indole alkaloids):
קבוצה גדולה זו המופיעה במספר משפחות צמחיות בנוייה מטבעת
בנזנית המקושרת לטבעת פירולית ומכילה כמה חומרים חשובים.
סטריכנין למשל, אשר במינונים קטנים ממריץ את מערכת העצבים אך במינונים גבוהים (60-90 מ"ג) הופך לרעל ממית. סטריכנין משמש כרבעכברים נפוץ.
עוד אלקלואיד מקבוצה זו הוא Physostigmine, אשר מופק מזרעים
של צמח אפריקאי נפוץ. במשך שנים השתמשו בצמח זה לטיפול בגלאוקומה אבל הוא הוחלף בנגזרות סינתטיות.
הצמח שימש בשבטים אפריקאיים רבים כ"רעל מבחן".
Yohimbine הוא אלקלואיד אינדולי אשר חוסם רצפטורים אלפא-אדרנרגיים אבל מפעיל רצפטורים ביתא-אדרנרגיים.
הוא מגיע מהצמח Yohimbe אשר לו מוניטין של אפרודיזיאק גברי. החומר מגביר את זרימת הדם
לאיבר המין הזכרי אך יכול לגרום לעלייה בלחץ הדם, דפיקות לב, חרדות וטשטוש.
החומר הפסיכואקטיבי LSD שייך אף הוא לקבוצה זו.
Yohimbine
אמינים אלקלואידיים (Alkaloidal amines):
אמינים הן מולקולות פשוטות למדי הנגזרת מתרכובת האמוניה (NH3).
הן משמשות כאבני הבנייה של אלקלואידים ושל חומצות אמינו.
בקבוצה זו של האלקלואידים נמצא אטום החנקן מחוץ לטבעת.
Ephedrine ו- Pseudoephedrine מופקים מהחלקים העיליים של צמח ה Ephedra sin..
זהו צמח חשוב במטריה מדיקה הסינית אבל השימוש בו במערב מלווה בחילוקי דעות. Ephedrine
אלקלואידים אלו ממריצים את מע' העצבים המרכזית ע"י גירוי של רצפטורים אדרנרגיים (α, β1, β2).
התוצאה היא כיווץ כלי דם, העלאה של לחץ הדם והדופק, הרחבת סימפונות ודיכוי התיאבון.
תרופות מבוססות אפדרין משמשות לטיפול בנזלת, אסתמה ושוק אנפילקטי.
ברפואת הצמחים משמש הצמח לטיפול באסתמה ובכל סוגי האלרגיות כמו גם בדלקת הסימפונות (ברונכיטיס), נפחת והצטננויות.
האלקלואיד Mescaline שייך גם הוא לקבוצה זו.
זהו החומר הפעיל בצמח הפיוטה המשמש כסם הזיות בקרב שבטי האינדיאנים בדרום אמריקה. Mescaline
אלקלואידים פוריניים (Purine alkaloids):
החומר Xanthine הוא פורין מחומצן אשר נוצר במהלך מטבוליזם של חומצות גרעין.
חומר זה נקשר לקבוצות מתיל על מנת ליצור אמינים אלקלואידיים.
יכולות להיווצר שלוש תרכובות הנפוצות במזוננו – קפאין, תיאופילין ותיאוברומין.
Caffeine אפשר למצוא כמובן בקפה (Coffee Arabica) כמו גם בצמחים
Camellia sinensis, Cola nidita, ו- Paullinia cupana.
הוא ממריץ את מערכת העצבים המרכזית, מגביר מטבוליזם, משתן, מגביר ערות וערנות וממריץ את תפוקת וקצב הלב.
Theophylline נוצר באופן טבעי בצמח התה אבל גם מסונתז מקפאין למטרות רפואה.
ההשפעה שלו על מע' העצבים ומערכת הלב דומה לקפאין אך מתונה יותר בעוד שהשפּעתו המשתנת גדולה מזו של ידידו.
הוא משמש לטיפול באסתמה ונפחת בשל השפּעתו נוגדת העווית על שרירים חלקים ריאתיים.
Theobromine הוא איזומר של Theophylline אבל אינו משפיע על מע' העצבים.
הוא משמש ברפואה כמשתן וכמרחיב סימפונות. ניתן למצוא אותו בעיקר בשוקולד (Theobroma (Cocoa,
אבל ניתן למצוא כמויות קטנות ממנו גם בצמחים שהוזכרו לעיל.