בסקירת המחקרים של השבוע אנחנו רוצים לגעת בכמה פרות קדושות ולשאול את השאלות החשובות הבאות:
בנוסף, נבחן גם את השפּעת הג'ינסנג על איזון משק הסוכר, האם ג'ינסנג מחומם יכול לסייע בטיפול באלצהיימר, נבחן כיצד מסייעת תכנית התערבות למניעת השמנת ילדים, האם שמן לבנדר מסייע להקלה על כאב במטופלים עם אבנים בכליות, אילו רכיבים טבעיים חיוניים לטיפול במחלות ריאה דלקתיות, האם קיים קשר בין תפקוד בלוטת התריס וחסר ברזל בקרב נשים בהריון ועוד...
מחקר עוקבה גדול שנערך בהולנד נועד להעריך את הסיכון ארוך הטווח להתפתחות סרטן השד בקרב נשים אשר עברו טיפולי פוריות IVF.
במחקר נכללו 19,158 נשים, אשר החלו טיפולי IVF בין השנים 1983-1995 ו-5,950 נשים אשר החלו טיפולי פוריות אחרים בין השנים 1980-1995. המעקב נערך עד 2013 כאשר הגיל החציוני של הנשים בסוף תקופת המעקב היה 53.8 בקבוצת ה-IVF ו-55.3 בקבוצת ההשוואה. נתוני המחקר נאספו באמצעות הרשומות הרפואיות ושאלונים שנשלחו למשתתפות בדואר. בתקופת מעקב של כ-21 שנה אובחנו 839 מקרים של סרטן שד גרורתי ו-109 מקרים של סרטן שד לא פולשני.
לא נמצא הבדל בסיכון לסרטן השד בין קבוצת ה-IVF לבין הסיכון בנשים שעברו טיפולי פוריות אחרים או לסיכון באוכלוסייה הכללית בהולנד, כאשר השכיחות המצטברת לסרטן השד בגיל 55 הייתה 3.0% בקבוצת ה-IVF לעומת 2.9% בקבוצת ההשוואה.
עוד נמצא כי הסיכון היה נמוך יותר בכ-45% בקרב נשים שעברו 7 מחזורי IVF או יותר, לעומת נשים שעברו 1-2 מחזורים. כמו כן, נמצא סיכון נמוך בכ-23% בקרב נשים עם תוצאות נמוכות בטיפול הראשון (פחות מ-4 לעומת 4 ומעלה ביציות שנאספו).
החוקרים מסכמים כי הממצאים מצביעים על כך שנשים העוברות טיפולי IVF אינן נמצאות בסיכון מוגבר לסרטן השד בהשוואה לטיפולי פוריות אחרים או בהשוואה לאוכלוסיה הכללית.
Ovarian Stimulation for In Vitro Fertilization and Long-term Risk of Breast Cancer.
van den Belt-Dusebout AW, et al.
JAMA. 2016 Jul 19;316(3):300-12. doi: 10.1001/jama.2016.9389.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27434442
לאחרונה פורסמו מספר מאמרים העוסקים בתרומה הבריאותית של קקאו, מוצריו ורכיביו (מעל ל-300 רכיבים!).
המאמר הראשון סוקר את העדויות ממחקרים שנערכו ברחבי העולם בנוגע למאפייני הרכיבים הפעילים בקקאו, לקשר שלהם לבריאות האדם ולתפקידיהם במניעה וטיפול במצבים רפואיים שונים. במאמר ישנה התייחסות מפורטת לתרומה של רכיבי הקקאו למערכות הגוף השונות, כולל המערכת הקרדיווסקולרית, מערכת העצבים, בריאות הפה, המערכת האנדוקרינית, המערכת הלימפתית והחיסונית, מערכת הנשימה, מערכת הרבייה ומערכת העור .
שני מאמרים אחרים עוסקים באופן ספציפי בתרומה של קקאו לשמירה על הבריאות הקרדיווסקולרית.
בסקירה בה נכללו 13 סקירות שיטתיות הבוחנות את ההשפעה של פלבאנולים המצויים בקקאו על הבריאות הקרדיווסקולרית, נמצא כי ישנן עדויות מוצקות המצביעות על כך ששוקולד מריר אינו יעיל להורדת לחץ הדם.
עם זאת, מניתוח כלל הנתונים מעריכים החוקרים כי מוצרי קקאו, המכילים כ-100 מ"ג אפיקטכינים, עשויים לתרום לשיפור תפקוד כלי הדם (FMD) וכי מינון של כ-900 מ"ג ומעלה פלבאנולים מקקאו כן עשויים לתרום להורדת לחץ הדם במצבים מסוימים ובשימוש ממושך.
בנוסף, ישנן עדויות המצביעות על היעילות של קקאו להורדת רמת הסוכר בדם ולשיפור פרופיל השומנים.
מבדיקה שכללה 32 מוצרי קקאו, זיהו החוקרים 2 תוספים המספקים מינונים אלה, כאשר על מנת להגיע לאותם מינונים יש לצרוך 100-500 גרם שוקולד, המספקים כ-900 מ"ג פלבאנולים, ו-50-200 גרם שוקולד המספקים כ-100 גרם אפיקטכינים.
לאור ממצאים אלה, החוקרים קוראים לסימון כמות סך הפלבאנולים וכמות האפיקטכינים במוצרי שוקולד המשווקים כבעלי ערך בריאותי.
במאמר נוסף מסכמים החוקרים ממצאים עדכניים בנוגע להשפעה של קקאו על לחץ הדם והבריאות הקרדיווסקולרית ומנגנוני הפעילות הקשורים בכך. במחקרים קליניים ואפידמיולוגיים נמצא כי צריכת קקאו עשויה להפחית את הסיכון לתחלואה קרדיווסקולרית, בעיקר בשל הריכוז הגבוה של פוליפנוֹלים בדגש על פלבאנולים.
ישנם ממצאים המראים כי פלבאנולים תורמים להתרחבות כלי הדם על ידי הגברת הייצור של ניטריק אוקסיד (NO) ועל ידי עיכוב פירוקו וכן על ידי עלייה בזמינות של ל-ארגינין. מעבר לכך, קקאו עשוי להגן מפני נזקי חמצון, להפחית אגרגציה של טסיות, להפחית חמצון השומנים בדם ולשפר התפתחות תנגודת לאינסולין. השפעות אלה קשורות בירידה בלחץ הדם ובירידה בסיכון לאירועים קרדיווסקולריים, אולם נדרשים מחקרים נוספים להערכת ההשפעה לטווח הארוך.
במחקר בו בדקו החוקרים את ההשפעה של התססת פולי הקקאו וייבושם בשמש על רמת הפוליפנוֹלים. נמצא כי ביומיים הראשונים חלה ירידה משמעותית ברמת הפוליפנוֹלים ובפעילות נוגדת החמצון בעקבות תהליכי התססה וייבוש, כאשר ב-4 ימים שלאחר מכן השינויים היו פחות משמעותיים. החוקרים מסכמים כי תהליכים אלה הינם הכרחיים בשימוש המסחרי אולם גורמים לפגיעה משמעותית בערך התזונתי. לכן, קוראים החוקרים לבחון את פרוטוקולי הייצור של קקאו במטרה לשמור ככל הניתן על הרכיבים הפעילים ולהפיק קקאו עשיר ברכיבים פוליפנוֹלים.
במחקר אחר נבדק ההרכב של 41 מותגי שוקולד ונמצא כי אין קשר בין אחוז מוצקי הקקאו בשוקולד, שהינו המדד העיקרי לאיכות השוקולד, לבין תכולת הפלבאנולים בשוקולד, שהם הרכיבים בעלי הערך הבריאותי המשמעותי בקקאו. עם זאת, באופן כללי תכולת הפלבאנולים בשוקולד חלב הייתה נמוכה בהשוואה לשוקולד מריר.
• Cocoa and Human Health: From Head to Foot--A Review.
De Araujo QR, Gattward JN, Almoosawi S, Silva Md, Dantas PA, De Araujo Júnior QR.
Crit Rev Food Sci Nutr. 2016;56(1):1-12. doi: 10.1080/10408398.2012.657921.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24915376
• The Impact of Cocoa Flavanols on Cardiovascular Health.
Vlachojannis J, Erne P, Zimmermann B, Chrubasik-Hausmann S.
Phytother Res. 2016 Jul 1. doi: 10.1002/ptr.5665. [Epub ahead of print]
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27363823
• Cocoa, blood pressure, and cardiovascular health.
Ferri C, Desideri G, Ferri L, Proietti I, Di Agostino S, Martella L, Mai F, Di Giosia P, Grassi D.
J Agric Food Chem. 2015 Nov 18;63(45):9901-9. doi: 10.1021/acs.jafc.5b01064. Epub 2015 Jul 13.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26125676
• Effect of fermentation and drying on cocoa polyphenols.
Albertini B, Schoubben A, Guarnaccia D, Pinelli F, Della Vecchia M, Ricci M, Di Renzo GC, Blasi P.
J Agric Food Chem. 2015 Nov 18;63(45):9948-53. doi: 10.1021/acs.jafc.5b01062. Epub 2015 Jul 6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26086521
• Assessment of flavanol stereoisomers and caffeine and theobromine content in commercial chocolates.
Alañón ME, Castle SM, Siswanto PJ, Cifuentes-Gómez T, Spencer JP.
Food Chem. 2016 Oct 1;208:177-84. doi: 10.1016/j.foodchem.2016.03.116. Epub 2016 Apr 1.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27132838
מחקר כפול-סמיות מוצלב בו נבדק האם לחם שיפון דל ב-FODMAP יתרום להקלה על התסמינים במטופלים עם מעי רגיש (IBS) לעומת לחם שיפון רגיל.
במחקר השתתפו 87 מטופלים אשר צרכו כל אחד מסוגי הלחמים למשך 4 שבועות. נמצא כי קרא עוד
Randomised clinical trial: low-FODMAP rye bread vs. regular rye bread to relieve the symptoms of irritable bowel syndrome,
R. Laatikainen, et al.
Alimentary Pharmacology & Therapeutics, doi: 10.1111/apt.13726, published online 15 July 2016.
סקירה שיטתית ומטה-אנליזה שנועדה לבחון את הקשר בין צריכת תה ירוק ותה שחור לבין הסיכון לסרטן הרחם. סך הכל נכללו בסקירה 13 מחקרי עוקבה ומחקרי מקרה-בקרה.
בהתבסס על 6 מחקרים בהם נבדקה הצריכה של תה ירוק, נמצא כי קרא עוד
Green tea, black tea consumption and risk of endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis.
Zhou Q, Li H, Zhou JG, Ma Y, Wu T, Ma H.
Arch Gynecol Obstet. 2016 Jan;293(1):143-55. doi: 10.1007/s00404-015-3811-1. Epub 2015 Jul 3.
סקירה שיטתית ומטה-אנליזה בה בוצעה הערכה לתרומה של טיפול בג'ינסנג לאיזון הסוכר ושיפור הרגישות לאינסולין במטופלים עם סוכרת סוג 2 או פגיעה במשק הסוכר.
בסקירה נכללו 8 מחקרים אקראיים מבוקרים בהם נבדקה ההשפעה של ג'ינסנג אמריקאי (Panax quinquefolius) או ג'ינסנג קוריאני (Panax ginseng) במינונים של 0.96-13.5 גרם ליום, לעומת פלסבו, על מדדי הסוכר והאינסולין.
בניתוח כולל של הנתונים קרא עוד
The Efficacy of Ginseng-Related Therapies in Type 2 Diabetes Mellitus: An Updated Systematic Review and Meta-analysis.
Gui QF, Xu ZR, Xu KY, Yang YM.
Medicine (Baltimore). 2016 Feb;95(6):e2584. doi: 10.1097/MD.0000000000002584.
מחקר אקראי מבוקר בו נבדקה היעילות של ג'ינסנג קוריאני (Panax ginseng), שעבר תהליכי חימום המגבירים את זמינות הג'ינסנוסידים, בהשוואה לג'ינסנג הגולמי - לשיפור התפקוד הקוגניטיבי במטופלים על מחלת אלצהיימר במצב בינוני-קשה.
במחקר השתתפו 40 מטופלים אשר חולקו אקראית לארבע קבוצות. 3 קבוצות הטיפול קיבלו תוסף ג'ינסנג (SG-135) ב-3 מינונים שונים : 1.5 גרם/יום, 3 גרם/יום, 4.5 גרם/יום למשך 24 שבועות. קבוצת הביקורת קיבלה שיחה וטיפול תומך בלבד, כפי שקיבלו גם קבוצות הטיפול.
באופן כללי נמצא קרא עוד
Heat-processed ginseng enhances the cognitive function in patients with moderately severe Alzheimer's disease.
Heo JH, Lee ST, Chu K, Oh MJ, Park HJ, Shim JY, Kim M.
Nutr Neurosci. 2012 Nov;15(6):278-82. doi: 10.1179/1476830512Y.0000000027.
מאמר שנועד לתאר את תהליך ההטמעה והתוצאות של תכנית התערבותית למניעת השמנת ילדים (Fit Family Challenge - FFC). זהו פרויקט פיילוט שנועד להכשיר צוות ב-29 מרפאות לרפואת משפחה וילדים (בקולורדו, ארה"ב) להנחיה למניעת השמנת ילדים ולהטמעת שינוי אורח החיים ברמה הכלל משפחתית.
סך הכול השתתפו בפרויקט 264 מטופלים בגילאי 6-12 עם BMI מעל לאחוזון ה-85. התכנית כללה קביעת מטרות ויעדים לשינוי, קשר שבועי של הילד ומשפחתו עם המטפל, השתתפות פעם בחודש במפגש קבוצתי ומדידה שבועית וחודשית של מדדי המטרה, כולל משקל, גובה, לחץ דם וגורמי אורח חיים. משך ההשתתפות בתכנית נע בין 3-15 חודשים.
נמצא כי קרא עוד
The Fit Family Challenge: A Primary Care Childhood Obesity Pilot Intervention.
Jortberg BT, et al.
J Am Board Fam Med. 2016 Jul-Aug;29(4):434-43. doi: 10.3122/jabfm.2016.04.150238.
מחקר מבוקר בו נבדקה היעילות של שמן לבנדר כטיפול תומך לטיפול הרפואי להקלה על כאב במטופלים עם אבנים בכליות.
במחקר נכללו 100 מטופלים בגילאי 19-64 כאשר מחצית מהמטופלים קיבלו את הטיפול הרפואי הסטנדרטי (75 מ"ג diclofenac sodium, תרופה נוגדת דלקת שאינה סטרואידית) ומחצית מהמטופלים קיבלו בנוסף לטיפול זה גם טיפול ארומתרפי עם שמן לבנדר.
המשתתפים קרא עוד
The Effect of Lavender Oil in Patients with Renal Colic: A Prospective Controlled Study Using Objective and Subjective Outcome Measurements.
Irmak Sapmaz H, Uysal M, Taş U, Esen M, Barut M, Somuk BT, Alatlı T, Ayan S.
J Altern Complement Med. 2015 Oct;21(10):617-22. doi: 10.1089/acm.2015.0112. Epub 2015 Jul 29.
במחקרים השונים נבדקו מספר צמחים, ביניהם: Astragalus membranaceus ו- Ocimum gratissimum וכן נבדקה הפורמולה PM014, שמכילה בין השאר את הצמחים הבאים:
Rehmannia, Schisandra chinensis, Scutellaria baicalensis
הרכיבים הטבעיים שנבדקו כוללים:
Eriodictyol,Luteolin, Quercetin,Kaempferol , Mitraphylline, Asperuloside, Eugenol, Sakuranetin, Kuwanon G, Naringin, Apigenin.
ביחס ל-ARDS, החוקרים מסכמים כי קרא עוד
Evidences of Herbal Medicine-Derived Natural Products Effects in Inflammatory Lung Diseases.
Santana FP, et al.
Mediators Inflamm. 2016;2016:2348968. doi: 10.1155/2016/2348968. Epub 2016 Jun 29.
מחקר חתך בו בוצעה השוואה בין השכיחות של הפרעה אוטואימונית או הפרעה בתפקוד בלוטת התריס בשליש הראשון להריון בנשים עם או בלי חסר ברזל.
במחקר נכללו 1,900 נשים בהריון מבלגיה אשר בביקורן הראשון במרפאת הריון נאספו נתוני גיל, BMI, פריטין, נוגדנים אנטי-תירואידאליים (TPO-abs) והורמוני בלוטת התריס TSH ו-FT4. חסר ברזל הוגדר כפריטין < 15 µg/L, הפרעה אוטואימונית הוגדרה כ- TPO-abs >60kIU/L ותת-פעילות תת-קלינית של בלוטת התריס כ- TSH >2.5mIU/L.
נמצא כי קרא עוד
Prevalence of thyroid autoimmunity and dysfunction in women with iron deficiency during early pregnancy: is it altered?
Kris Poppe et al.
European Journal of Endocrinology, doi: 10.1530/EJE-16-0288, published online 21 July 2016.
מחקר כפול-סמיות מבוקר פלסבו מוצלב בו נבדקה הזמינות הביולוגית של ויטמין C בדם ובלויקוציטים לאחר שימוש בתוסף ויטמין C בצורת אסטר-C (Ester-C(®)).
החוקרים מסבירים כי הזמינות הביולוגית של ויטמין C בדם הינה מדד לצריכה המיידית ואילו הזמינות הביולוגית של ויטמין C בלויקוציטים הינה מדד לרמת האחסון ברקמה ולהשפעה על הפעילות החיסונית.
במחקר השתתפו 36 מתנדבים בריאים שאינם מעשנים בגילאי 18-60, אשר נטלו באפן חד פעמי, בשלבים שונים של המחקר, כל אחד מ-3 הטיפולים: פלסבו, 1,000 מ"ג ויטמין C בצורת חומצה אסקורבית ו-1,000 מ"ג ויטמין C בצורת אסטר-C. לאחר כל טיפול בוצע מעקב של 24 שעות והיתה הפוגה של 7 ימים בין הטיפולים, בה המשתתפים התבקשו להקפיד על תזונה דלת ויטמין C.
מתוצאות המחקר עולה כי קרא עוד
Determination of plasma and leukocyte vitamin C concentrations in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with Ester-C®
Springerplus. 2016 Jul 25;5(1):1161. doi: 10.1186/s40064-016-2605-7. eCollection 2016.
מחקר עוקבה פרוספקטיבי שנועד להשוות את הסיכון למחלת לב כלילית בחולי סוכרת סוג 2 המטופלים ברפואה סינית מסורתית לעומת אלה שמטופלים ברפואה מערבית קונבנציונאלית.
בהתבסס על נתונים שנאספו מרשומות ביטוח הבריאות בטאיוואן, במחקר נכללו 13,655 משתתפים המטופלים רק ברפואה סינית ו-435,165 משתתפים המטופלים רק ברפואה מערבית. בתקופת מעקב של כ-9 שנים, 2,607 מהמטופלים ברפואה סינית אושפזו עקב מחלת לב כלילית, מספר זה מבטא שיעור מצטבר של 19.1% ו-50.5 מקרים עבור 1,000 שנות אדם לעומת 24.1% ו-72.7 שנות אדם בקרב מטופלים ברפואה מערבית.
עם זאת, לאחר התאמה סטטיסטית לתחלואה קודמת קרא עוד
Risk of Developing Coronary Artery Disease in Patients with Type 2 Diabetes Receiving Traditional Chinese Medicine Therapy.
Fang HS, Liu CC, Jia CH, Chen YH, Li CY.
J Altern Complement Med. 2015 Oct;21(10):604-9. doi: 10.1089/acm.2014.0079. Epub 2015 Aug 6.
כותרות נוספות...
במחקר אקראי מבוקר בו השתתפו 120 מטופלים לאחר כריתת כליה נמצא כי שימוש בשמן אתרי ג'ינג'ר בשאיפה (2 טיפות על בד הצמוד לצוואר פעם בחצי שעה למשך שעתיים) היה יעיל להפחתת בחילות והקאות.
Investigating the effects of inhaling ginger essence on post-nephrectomy nausea and vomiting.
Adib-Hajbaghery M, Hosseini FS.
Complement Ther Med. 2015 Dec;23(6):827-31. doi: 10.1016/j.ctim.2015.10.002. Epub 2015 Oct 30.
במחקר כפול סמיות מבוקר פלסבו מוצלב, בו השתתפו 19 גברים שאינם מאומנים גופנית, נמצא כי נטילת תוסף המבוסס על ארגינין עשוי להיות יעיל לשיפור התפקוד הגופני במאמץ ולדחיית עייפות מטבולית.
Acute effects of an arginine-based supplement on neuromuscular, ventilatory, and metabolic fatigue thresholds during cycle ergometry.
Zak RB, Camic CL, Hill EC, Monaghan MM, Kovacs AJ, Wright GA.
Appl Physiol Nutr Metab. 2015 Apr;40(4):379-85. doi: 10.1139/apnm-2014-0379. Epub 2014 Dec 15.
מחקר קליני כפול-סמיות מבוקר פלסבו, אשר בוצע באיראן ובו השתתפו 89 מטופלים הסובלים מהפרעות נשימה כרוניות כתוצאה מחשיפה לגז חרדל, מצביע על התרומה של תוסף כורכומין (1500 מ"ג ליום) ופלפל שחור (15 מ"ג ליום) לשיפור הפעילות נוגדת החמצון ולהקלה על התסמינים.
Effects of Curcuminoids-Piperine Combination on Systemic Oxidative Stress, Clinical Symptoms and Quality of Life in Subjects with Chronic Pulmonary Complications Due to Sulfur Mustard: A Randomized Controlled Trial.
Panahi Y, Ghanei M, Hajhashemi A, Sahebkar A.
J Diet Suppl. 2016;13(1):93-105. doi: 10.3109/19390211.2014.952865. Epub 2014 Aug 29.
סקירה אשר מציגה את העדויות, בעיקר ממחקרים פרה-קליניים, לגבי ההשפעה המיטיבה של שום (Allium sativum) על תסמיני התסמונת המטבולית ועל גורמי הסיכון הקרדיווסקולריים. מסקנת הסקירה היא שנדרשים מחקרים נוספים על מנת לבחון את היעילות הקלינית של השימוש בשום בהקשר לתסמונת המטבולית.
A review on the effects of Allium sativum (Garlic) in metabolic syndrome.
Hosseini A, Hosseinzadeh H.
J Endocrinol Invest. 2015 Nov;38(11):1147-57. doi: 10.1007/s40618-015-0313-8. Epub 2015 Jun 3.
במחקר מעבדה נמצא כי מיצויים של צמחים, ביניהם Camellia sinensis, היו יעילים במידה דומה כמו אנטיביוטיקה כנגד חיידקים מסוג Staphylococcus epidermidis* וכן פעלו באופן סינרגיסטי עם סוגי אנטיביוטיקה שונים, בעיקר erythromycin ו-cephalexin.
*אחד החיידקים השכיחים הגורמים לזיהומים באנשים עם קטטר או באמצעות מכשור רפואי המוחדר לגוף באופן קבוע
Synergy between antibiotics and natural agents results in increased antimicrobial activity against Staphylococcus epidermidis.
Abidi SH, Ahmed K, Sherwani SK, Kazmi SU.
J Infect Dev Ctries. 2015 Sep 27;9(9):925-9. doi: 10.3855/jidc.5164.
תיאור מקרה של צעירה בת 28 אשר קיבלה טיפול מציל חיים משולב של רפואה מערבית ורפואה סינית, כולל דיקור ושימוש בצמחי מרפא שונים, לאחר שנטלה מינון יתר של אמלודיפין (ממשפחת חוסמי תעלות סִידן).
Successful treatment with integrated Chinese and western medicine for severe overdose of amlodipine: A case report.
Lai F, Zhang Y, Xie DP, Li F, Han Y.
Chin J Integr Med. 2015 Sep;21(9):703-6. doi: 10.1007/s11655-015-2130-5. Epub 2015 Apr 14.
מחקר חתך שנערך ב-3 בתי חולים מחוזיים בסין מצביע על כך שמתוך 286 הורים לילדים עם ברונכיוליטיס, 73-75% הביעו שביעות רצון והעדפה לטיפול ברפואה סינית מסורתית.
Satisfaction and Preference for Traditional Chinese Medicine Drugs Among Guardians of Children with Acute Bronchiolitis.
Shang X, Liabsuetrakul T, Sangsupawanich P, Xia X, He P, Cao H.
J Altern Complement Med. 2015 Oct;21(10):623-7. doi: 10.1089/acm.2014.0140. Epub 2015 Aug 10.
