ארגינין*

כללי | מקורות | תפקידים | התוויות | תכונות | ספיגה והפרשה | גורמים לחוסר | תסמיני חוסר | עודף | RDA | מינונים | אינטראקציות חיוביות | אינטראקציות שליליות | התוויות נגד | מחקרים

 

כללי

ארגינין נחשבת לחומצת אמינו חצי חיונית. בדרך כלל הגוף מסוגל לסנתז אותה בכמות מספיקה לבריאות תקינה, אך במצבים מסויימים יש לצרוך אותה אקסוגנית, כתוסף תזונה.
חסר עלול להיווצר בתקופות בהן הצורך הפיזיולוגי בחומצה זו גובר והגוף אינו מסוגל לסנתז את הכמות הדרושה. מאגרי הארגינין בגוף עלולים להידלדל בתקופת הינקות (כאשר מתרחשת גדילה מואצת), במקרים של דיאטה דלה בחלבונים ובמצבים רפואיים שונים; במקרים אלו, יש לצרוך אותה כתוסף₍₁₎.
ארגינין נמצאת ברשימת התוספים הבטוחים לשימוש₍₁₎ על פי מנהל התזונה והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration).
נטילת ארגינין נפוצה במיוחד בקרב ספורטאים העוסקים בפיתוח הגוף, כיוון שהיא מעודדת הפרשת הורמון הגדילה (GH), מגבירה את זרימת הדם ומסייעת לאובדן משקל ולבניית מסת השריר₍₂₎.
ארגינין משתתפת בתהליכים מטבוליים מרכזיים כמעגל החנקן חד חמצני וכמעגל האוראה₍₃₎. בנוסף, היא מהווה חומר מוצא לייצור חומרי הזנה (נוטריינטים) חשובים, כדוגמת קראטין, החיוני לאספקת אנרגיה לשרירים ולתאי עצב₍₄₎. כמו כן, ארגינין משתתפת בסינתזת נוירוטרנסמיטורים (מוליכי תמסורת עיצבית) כדוגמת אגמטין₍₅₎.
כיוון שארגינין משמשת סובסטראט בתהליך יצירת החנקן החד חמצני (Nitric Oxide) המסייע להתרחבות כלי הדם, מחקרים רבים עוסקים בבדיקת השפּעתה של ארגינין על מצבים רפואיים בהם הרפיית כלי דם עשוייה לסייע, כגון: לחץ דם גבוה_(1,2), סוכרת סוג 2, כאבים בחזה, טרשת עורקים, מחלות העורקים הכליליים, כשל לבבי, ובעיות בתפקוד המיני אצל גברים₍₁₎.
כחומצת אמינו, משמשת ארגינין כאבן בניין לחלבונים וחומצות אמינו נוספות ביניהן פרולין, גלוטמין, ציטרולין₍₄₎ ואורניתין₍₆₎. בכך עשוייה לעודד ולהגביר ייצור חלבונים בגוף. מסיבה זו לימוד רב הוקדש לבדיקת תרומתה האפשרית לפיתוח הגוף על ידי ספורטאים, לריפוי כיבים ממקור סוכּרתי₍₃₎, לסיוע בתהליך הפיריון ולמניעת הידלדלות מסת הגוף עקב מחלות קשות₍₁₎.
המחקר עדיין בראשיתו ויש להמשיך ולהעמיק את הלימוד בטרם תקבענה מסקנות קליניות מבוססות.

 

מקורות תזונתיים

מקורות מן הצומח: בוטנים, פולי סויה, אגוזי לוז, שקדים, אגוזי קשיו, אגוזי ברזיל, אגוזי פקאן, שומשום, גרעיני חמניה, אגוזי מלך, צימוקים, קוקוס, ג'לטין, שוקולד, אורז חום, שעורה, כוסמת, תירס ושיבולת שועל₍₆₎.
מקורות מן החי: בשר בקר (בעיקר בשר כבש), בשר עוף, סרטנים, ביצים ומוצרי חלב₍₆₎.

 

תפקידים

• חומר מוצא ליצירת חנקן חד חמצני – במעגל החנקן החד חמצני ארגינין משמשת כסובסטראט ומומרת על ידי אנזימי ניטריק אוקסיד סינטאז (nitric oxide synthase) לחנקן חד חמצני_(3,6).
• חומר מוצא ליצירת שתנן (urea) – ארגינין משמשת כסובסטראט במעגל האוראה, ומומרת על ידי האנזים ארגינאז לשתנן, באמצעותו מסולקים עודפי אמוניה מהגוף_(3,6).
• חומר מוצא לייצור מוליך התמסורת העיצבית אגמטין – על ידי הסרת קבוצה קרבוקסילית מארגנין בכבד נוצר אגמטין, המשמש כמולקולת איתות בתהליכי תפישה קוגניטיביים ובהעברת תחושת כאב₍₃₎.
• חומר מוצא לייצור קראטין₍₃₎ – ביחד עם חומצות האמינו גליצין ומתיונין מהווה ארגינין חומר מוצא לייצור קראטין₍₃₎.
• חומר מוצא ליצירת חלבונים וחומצות אמינו נוספות – כחומצת אמינו, ארגינין מהווה אבן בניין לייצור חלבונים בגוף ומשמשת חומר מוצא לחומצות אמינו נוספות כגון אורניתין₍₆₎, פרולין, גלוטמין וציטרולין₍₄₎.
• מעורבת בייצור קולגן_(6,5) – במחקר קליני נמצא כי כמות הקולגן ברקמות החיבור המחלימות מפציעות גדלה בעקבות עליית ריכוז ארגינין בפלסמה₍₇₎.

 

התוויות

התוויות מגובות מחקר לשימוש בארגינין

הפרעות פוריות_(8-10), אין אונות_(6,11-15), שיקום פציעות וכוויות_(7,16,17), הידרדרות קוגניטיבית בגיל המאוחר₍₁₈₎, משקל עודף_(2,19,20), סוכרת סוג 2_(21,22), מחלות לב וכלי דם_(1,6,23,24), כאבים בחזה שמקורם בהפרעות בוושט_(1,25), בססת מטבולית_(6,26), הפרעות במחזור השתנן_(1,27,28) (HHH-Syndrome).

 

הפרעות פוריות
נטילת פומית של ארגינין בקרב נשים שיפרה את התקדמות תהליכי הפריית מבחנה.
במחקר קליני בו השתתפו 34 נשים בהן לא נקלט הריון בטיפולי הפריה קודמים, קיבלו המשתתפות טיפולים הורמונליים לעידוד הבשלת ביציות. במקביל, חלקן נטלו תוספת יומית של   למידע השלם למנויים
הממצאים אינם חד משמעיים לגבי השפּעתה של ארגינין על פוריות גברים.
במחקר קליני שנערך בקרב 40 גברים בעלי ספירת זרע נורמלית אך תנועתיות זרע ירודה, נמצא כי בעקבות נטילת מינון יומי של   למידע השלם למנויים

 

אין אונות
ארגינין הינה חומר מוצא לחנקן חד חמצני הנוטל תפקידים מרכזיים בתהליך הזיקפה. חנקן חד חמצני מסיע בהרפיית כלי הדם של הפין ומשמש כמוליך עיצבי בתהליך זה. נטילת ארגינין התומכת ומגבירה יצור חנקן חד חמצני נמצאה יעילה בשיפור מצבי אין אונות₍₆₎.
במחקר שהתבצע בקרב 50 גברים שסבלו מאין אונות מסיבות אורגניות נבדקה השפּעת נטילה פומית של ארגינין על התפקוד המיני. לאחר שבועיים של נטילת פלסבו קיבלו המשתתפים למשך 6 שבועות ארגינין במינון של   למידע השלם למנויים

 

שיקום פציעות וכוויות
כחומצת אמינו, ארגינין מהווה אבן בניין לחלבונים ומשתתפת בייצור קולגן, המרכיב את רקמות החיבור. כמו כן ארגינין מהווה גורם המגביר₍₆₎ את פעילות מערכת החיסון (immunostimulant). תכונות אלו מלמדות על חשיבותה בבניית רקמות הגוף ועל הפוטנציאל שלה בשיקום לאחר פציעות וכוויות. עדין מחקרים קליניים לא הניבו תוצאות חד משמעיות.
במחקר אקראי מבוקר פלסבו נבדקה השפּעת ארגינין על תפקוד מערכת החיסון וחילוף החומרים של חלבונים בקרב משתתפי המחקר אשר סבלו מכוויות בעומק חלקי. המשתתפים חולקו לשתי קבוצות לקבלת מנה יומית של   למידע השלם למנויים

 

הידרדרות קוגניטיבית בגיל המאוחר
מכיון שהחנקן החד חמצני נוטל תפקיד בתיווך תהליכים קוגניטיביים, הידלדלותו בגילאים המבוגרים עלולה לגרום להידרדרות קוגניטיבית. נטילת ארגינין, חומר המוצא של החנקן החד חמצני, עשויה להגביר את ייצורו ולמנוע התפתחות דמנציה. בנוסף, כנוגדת חימצון, ארגינין עשויה להפחית עקה חימצונית מוגברת, המאפיינת את תהליך ההזדקנות ומשבשת את תפקוד הזיכרון ויכולת הלמידה בגילאים המבוגרים.
במחקר קליני שנערך בקרב 16 מבוגרים בגילאי 72-85 שסבלו מבעיות באספקת דם למוח, קיבלו המשתתפים במשך 3 חודשים מינון פומי של   למידע השלם למנויים

 

עודף משקל
מחקרים שנערכו בקרב בעלי חיים ובני אדם מעידים על הפוטנציאל של חומצת האמינו ארגינין לסייע בירידה במשקל_(2,19). פעילותה מתבטאת בהגברת מנגנון הנשימה התאית וחימצון חומצות שומן ארוכות שרשרת במקביל להפחתת תהליכי גלוקונאוגנזה וליפוגנזה₍₂₎. חומצת האמינו ארגינין משפיעה על איזון צריכה והוצאת אנרגיה, מפחיתה היווצרות מצבורי שומן על ידי הפחתת ייצור תאי שומן לבנים ומגבירה ייצור תאי שומן חומים המשמשים מצבורי אנרגיה₍₂₀₎.
במחקר קליני שנערך בקרב 33 גברים בעלי משקל עודף החולים בסוכרת סוג 2 נבדקה השפּעת נטילת ארגינין על הירידה במשקל במסגרת תוכנית שכללה תפריט דל קלוריות ופעילות ספורטיבית. המשתתפים חולקו באופן אקראי לשתי קבוצות, לנטילת ארגינין במינון של   למידע השלם למנויים

 

סוכרת סוג 2
עקה חימצונית המאפיינת מצבי סוכרת סוג 2 הינה אחת הסיבות להתפתחות סיבוכים טרשתיים אצל הלוקים במחלה. נטילת ארגינין כנוֹגד חִמצון עשויה לסייע בההפחתת תהליכי התחמצנות שומנים ובמניעת התפתחות סיבוכים טרשתיים. במחקר קליני מבוקר-פלסבו שנערך בקרב חולי סוכרת סוג 2 נצפתה ירידה ברמת הרעלן מלונדיאלדהיד בשתן בעקבות נטילת ארגינין במינון של   למידע השלם למנויים

 

מחלות לב וכלי דם
ארגינין מהווה חומר מוצא ליצירת חנקן חד חמצני, המפחית היצמדות טסיות דם, נספג ברקמת השרירים החלקים בדפנות כלי הדם ומסייע להתרחבותם של כלי הדם.
נטילת ארגינין נבדקת כאסטרטגיה טיפולית העשויה להגביר את ייצור החנקן החד חמצני ובכך להגביר את השפּעתו המטיבה על כלי הדם ותפקודם.
בנוסף, כנוגדת חימצון, עשויה ארגינין כשלעצמה לסייע במניעת תהליכים טרשתיים שעלולים לגרום להיצרות כלי הדם וכך מסייעת בשמירה על המבנה התקין שלהם₍₂₃₎.
הפוטנציאל הטיפולי של ארגינין נבדק במגוון מצבים רפואיים וגורמי סיכון הקשורים לתפקוד הלב וכלי הדם, וביניהם:    למידע השלם למנויים

 

כאבים בחזה שמקורם בהפרעות בוושט
במחקר קליני אקראי וכפול סמיות נבדק האם נטילת ארגינין מסוגלת להגביר את פעולתו של החנקן החד חמצני בסיוע לכאבים בחזה בעקבות הפרעות בתנועתיות הוושט. המחקר נערך בקרב 8 משתתפים אשר סבלו מכאבים בחזה ממקור שאינו לבבי ומהפרעות בתנועתיות הוושט. הנבדקים חולקו באופן אקראי לקבלת תמיסה המכילה ארגינין או פלסבו בהזרקה תוך ורידית. בהמשך נטלו המשתתפים פומית תמיסות המכילות ארגינין או פלסבו למשך 6 שבועות. בעוד שהזרקה תוך ורידית של ארגינין   למידע השלם למנויים

 

בססת מטבולית
תוסף ארגינין ניתן לטיפול במצב זה כאשר טיפול בסודיום כלוריד, אמוניום כלוריד ואשלגן כלוריד לא הועיל₍₆₎.
ביסוס מחקרי ליעילותה של ארגינין לטיפול בבססת מטבולית ניתן למצוא במחקר קליני בו התבצעה השוואה בין תוצאות טיפול באמצעות Acetazolamide לבין תוצאות טיפול בארגינין במצבי בססת מטבולית שארעה בקרב ילדים. נצפה   למידע השלם למנויים

 

הפרעות במחזור השתנן (HHH-Syndrome)
בתסמונת תורשתית נדירה זו, קיימת הפרעה במחזור השתנן עקב מחסור באחד האנזימים המשתתפים בתהליך יצירת השתנן. התסמונת₍₂₇₎ מתבטאת בעודף אמוניה בדם (Hyperammonemia), עודף אורניתין בדם (Hyperornithinemia) ועודף הומוציטרולין בשתן (Homocitrullinuria). לתסמונת עלולות להיות השלכות חמורות על תפקוד הכבד, עד כדי צורך בהשתלה₍₂₈₎.
ארגינין עשויה לסייע במצבים אלו על ידי   למידע השלם למנויים

 

תכונות נוספות של ארגינין

• מחזקת את פעילות מערכת החיסון – נטילת ארגינין מגבירה ייצור   למידע השלם למנויים
• עשויה לשקם נזקים ברקמת האנדותל – נטילת ארגינין עשויה לשקם פגיעה בתפקוד רקמת האנדותל שנחלשה בעקבות   למידע השלם למנויים
• מרחיבה כלי דם ומשפרת את זרימת הדם – כחומר מוצא לחנקן חד חמצני עשויה להגביר   למידע השלם למנויים
• בעלת השפעה הורמונלית – ארגינין מעודדת את הפרשת ההורמונים   למידע השלם למנויים
• מסייעת לפיתוח הגוף (Body Building) – ארגינין מעודדת את הפרשת   למידע השלם למנויים
• משמשת כנוֹגד חִמצון – במחקר שהתבצע בקרב חולי סוכרת סוג 2 נמצא כי נטילת ארגינין הפחיתה את הרמה של   למידע השלם למנויים
• מעכבת היצמדות טסיות דם – במחקרים בהם נבדקה השפּעתה של נטילת ארגינין על תפקוד כלי הדם וזרימת הדם נמצאה השפעה   למידע השלם למנויים
• משמשת להערכת רמות הורמון הגדילה (GH) – הזרקה תוך ורידית של ארגינין משמשת באישור ה-FDA ל   למידע השלם למנויים
• מסייעת באיזון פרופיל השומנים – במחקר קליני נצפתה ירידה ב   למידע השלם למנויים
• עשויה להפחית מדדי דלקת כגון   למידע השלם למנויים

 

ספיגה והפרשה של ארגינין

זמינותה של ארגינין בגוף נובעת מפירוק אנדוגני של חלבונים וסינתזת חומצות אמינו. כמו כן היא נקלטת באופן אקסוגני מהמזון או כתוסף₍₅₎.
כחלק ממעגל החנקן חד חמצני מומרת ארגינין בכבד על ידי אנזימי ניטריק אוקסיד סינטאז (nitric oxide synthases) לחנקן חד חמצני (Nitric-Oxid) ולחומצת האמינו ל-ציטרולין (L-Citrulline).
כחלק ממעגל האוריאה, המתרחש בכבד, שמטרתו סילוק אמוניה מהגוף, מסונתזת ארגינין על ידי האנזים ארגינאז ל   למידע השלם למנויים
כאשר נצרכת באופן אקסוגני, כתוסף או כחלק מהתזונה, ספיגתה מתבצעת בעיקר   למידע השלם למנויים
ספיגה אופטימאלית של ארגינין כתוסף מתבצעת בעקבות נטילה   למידע השלם למנויים
נטילת ארגינין כתוסף מתבצעת בדרך כלל כאסטרטגיה טיפולית להגברת ייצור החנקן חד חמצני בעל ההשפעה המיטיבה על תפקוד כלי הדם ויכולת התרחבותם. עם זאת, לעיתים תוספת של ארגינין אינה מגבירה את ייצור החנקן החד חמצני. תופעה זו מוסברת על ידי החוקרים בכך ש   למידע השלם למנויים

 

גורמים לחוסר

• צריכת יתר של חומצת האמינו ליזין – כיוון שחומצות האמינו ליזין וארגינין מתחרות על אתרי ספיגה, צריכת יתר של ליזין עלולה   למידע השלם למנויים
• סוכרת סוג 2 – מצב זה מתאפיין בעליה ברמת האנזים   למידע השלם למנויים
• אנמיה חרמשית – תסמונת זו באה לידי ביטוי ביצירת מולקולות   למידע השלם למנויים
• חוסר בציטרולין – חומצת האמינו ציטרולין מהווה   למידע השלם למנויים
• תפקוד לקוי של המעי – ספיגת ארגינין מהתזונה מתבצעת בעיקר ב   למידע השלם למנויים
• תפקוד לקוי של הכליות – תהליך המיחזור האנדוגני של ארגינין מחומצת האמינו ציטרולין מתרחש ב   למידע השלם למנויים
• עליה בגיל – ריכוז הארגינין בפלסמה יורד כחלק מ   למידע השלם למנויים
• סטרס פיזיולוגי – במצבי סטרס פיזיולוגי כגון כוויות, חבלות, זיהומים, מחלות קשות ולאחר ניתוח נדרשת   למידע השלם למנויים
• תקופות גדילה מואצת – בתקופת הינקות נדרשות כמויות גדולות במיוחד של ארגינין ל   למידע השלם למנויים
• דיאטה דלה בחלבון – ארגינין מסונתזת בגוף מפירוק אנדוגני של   למידע השלם למנויים

 

תסמיני חוסר בארגינין

החלמה איטית של פצעים,    למידע השלם למנויים

 

תסמיני עודף של ארגינין (רעילות)

נטילה פומית של ארגינין במינון העולה על   למידע השלם למנויים
ממספר מחקרים עולה כי נטילת מינונים גבוהים של ארגינין עלולה להגביר   למידע השלם למנויים
נתונים שעולים ממחקרים שנערכו בקרב בעלי חיים מלמדים כי מטבוליזם מוגבר של ארגינין בתאים מילואידים במח העצם עלול   למידע השלם למנויים

כאשר ניטלת במינונים גבוהים, ארגינין עלולה להוביל לעליה בלתי מבוקרת של ערכי ה   למידע השלם למנויים

 

מינון יומי מומלץ של ארגינין לפי ה-RDA

לא קיים מינון יומי מומלץ לפי ה-RDA.

 

מינונים

כהשלמה תזונתית
למטרת תחזוקה נצרכת ארגינין כתוסף במינון יומי של   למידע השלם למנויים

 

למטרה טיפולית
חוקרים ומטפלים השתמשו עד כה בקשת רחבה של מינונים למטרה טיפולית. המינונים במחקרים השונים נעו בין 2 ל-100 גרם ארגינין ביום₍₅₎. בדרך כלל ניתנה מנה של   למידע השלם למנויים
הידרדרות קוגניטיבית – מינון פומי של   למידע השלם למנויים
עקה חימצונית – מינון פומי של   למידע השלם למנויים
אין אונות – נטילה פומית של   למידע השלם למנויים
פיסורה – טיפול חיצוני באמצעות ג'ל בריכוז   למידע השלם למנויים
לחץ דם גבוה – נטלה פומית של ארגינין במינון של   למידע השלם למנויים
משקל עודף – נטילת ארגינין במינון של   למידע השלם למנויים
כוויות ופציעות – מינון יומי של   למידע השלם למנויים
מחלות לב וכלי דם – נטילת ארגינין במינון יומי של   למידע השלם למנויים
ניתוח מעקפים – נטילה פומית של   למידע השלם למנויים
כשל לבבי – נטילת מינון פומי של   למידע השלם למנויים
מחלות כלי דם היקפיים – נטילת מנה פומית של    למידע השלם למנויים

 

תגובות הדדיות חיוביות

כימותרפיה | ציקלוספורין | ויאגרה | תרופות להורדת לחץ דם | להורדת סוכר | ניטראטים | י�והימבה | פ�יקנוגנול | א�ורניתין | N�AC | איבופרופן | סטטינים | שחפת | ו�יטמין C | ל�יזין | פנטוקסיפילין

 

כימותרפיה
ניתן לשלב ארגינין עם טיפולים כימותרפיים במצבים סרטניים מסוימים, אך יש לנקוט זהירות בשילוב.
החוקרים חלוקים בדעתיהם לגבי השפּעת השילוב של ארגינין במקביל לטיפולי כימותרפיה.
במחקרים קליניים ובמחקרים שנערכו בקרב בעלי חיים נמצא כי נטילת ארגינין עשויה להועיל במיוחד בדיכוי תהליכים סרטניים כשניתנת בשילוב עם טיפולים כימותרפיים₍₅₃₎.
במחקר קליני שנערך בקרב 44 חולות סרטן השד נבדקה ההשפעה של נטילת ארגינין על התגובה הקלינית לכימותרפיה מסוג CHOP, שילוב של ציטוקסאן (Cyclophosphamide), אדריאמיצין (Hydroxydaunorubicin), וינקריסטין (Oncovine) ופרדניזון (Prednisone).
הנחקרות קיבלו תוסף ארגינין במינון פומי של   למידע השלם למנויים
 

ציקלוספורין (Cyclosporine) 
ניתן לשלב ארגינין עם טיפול בציקלוספורין.
ציקלוספורין הינה תרופה המדכאת את התגובה החיסונית וניתנת במטרה למנוע דחיית איברים מושתלים. לנטילת תרופה זו עלולות להתלוות תופעות כגון היצרות כלי הדם בכליה והפחתה בתפוקת השתן.
מספר מחקרים נערכו בקרב בני אדם ובקרב עכברים במטרה לבדוק האם השפּעתה המטיבה של ארגינין על התרחבות כלי הדם עשויה למתן תופעות אלו. תוצאות המחקרים הקליניים אינן חד משמעיות₍₅₅₎:

במחקר קליני שנערך בקרב 10 מושתלי כליה המטופלים באמצעות ציקלוספורין נמצא כי נטילת ארגינין עשויה   למידע השלם למנויים

 

מעכבי Phosphodiesterase-5 (ויאגרה, Sildenafil)
ניתן לשלב ארגינין עם תרופות מעכבות את פעילות האנזים Phosphodiesterase-5 (או בקיצור: PDE-5), אולם יש לנקוט זהירות בשילוב.
תרופות אלו ניתנות לטיפול באין אונות ושיפור הזיקפה אצל גברים, כאשר המוכרת מביניהן היא Sildenafil (ויאגרה).
במחקר קליני שהתבצע בקרב 116 גברים שעברו ניתוחים באזור האגן, נבדק תפקוד הזיקפה לאחר נטילת ויאגרה לבד, בהשוואה לתפקוד לאחר נטילת ויאגרה בשילוב ארגינין.    למידע השלם למנויים

 

תרופות להורדת לחץ הדם (מעכבי ACE, משתנים אוגרי אשלגן)
ניתן לשלב מתן ארגינין עם תרופות אלו, אך יש לנקוט זהירות בשילוב.
השימוש בתרופות אלו לטיפול ביתר לחץ דם מלווה לעיתים רחוקות בעליה עודפת של רמות האשלגן בדם וירידה לחץ דם נמוך, במיוחד כאשר ניתנות בשילוב תרופות משתנות האוגרות אשלגן.
ארגינין כשלעצמה בעלת פוטנציאל להעלות את ערכי האשלגן בדם, ולשפר את יכולת התרחבות כלי דם. נטילת ארגינין בשילוב עם מעכבי ACE עשויה להוות שילוב סינרגיסטי ויעיל לטיפול ביתר לחץ דם שאינו מאוזן. עם זאת, באופן תאורטי השילוב עלול להוביל להתרחבות יתר של כלי הדם וירידה בלחץ הדם, עד לכדי מצבי תת לחץ דם_(1,6). 
במחקר קליני נמצא כי התרחבות כלי הדם בכליה, האופיינית לנטילת ארגינין,    למידע השלם למנויים

 

תרופות להורדת רמות הסוכר בדם
ניתן לשלב ארגינין עם נטילת תרופות אלו, אולם יש לנקוט זהירות בשילוב.
באופן תיאורטי, הטיפול המשולב עשוי מצד אחד להפחית את הצורך בשימוש בתרופות להורדת רמות סוכר. מנגד, שימוש בלתי מושכל עלול לגרום לירידה גדולה מן הרצוי ברמות הסוכר בדם (היפוגליקמיה). במידה והשילוב נדרש, יש לעקוב אחר רמות הסוכר בדם ולהתאים את מינוני התרופה והתוסף לפי הצורך.
נטילת ארגינין עשויה להגביר את ניצולת הגלוקוז, להפחית את ערכי הסוכר בדם ולהגביר את הרגישות לאינסולין_{(1,6,20,22,59,63-69)}.
במחקר קליני מבוקר פלסבו שנערך בקרב 24 גברים הסובלים מסוכרת סוג 2 ויתר לחץ דם, הטיפול המשולב נמצא   למידע השלם למנויים

 

ניטראטים (Nitrates)
ניתן לשלב תרופות אלו עם נטילת ארגינין, אך יש לנקוט זהירות בשילוב.
תרופות ממשפחה זו מיועדות למניעת מצבי תעוקת חזה.
ממחקרים קליניים עולה כי לארגינין, חומר המוצא לייצור חנקן חד חמצני, עשויה להיות השפעה מיטיבה במניעת מחלות לב וכלי דם₍₂₃₎.
לשילוב תרופות אלו עם ארגינין עשויה להיות השפעה סינרגיסטית על תפקוד כלי הדם. השפּעת שילוב כזה הודגמה במחקר קליני בו השתתפו 14 מטופלים הסובלים מיתר לחץ דם. במחקר זה נבדקה השפּעת נטילת התרופה איזוסורביד מונוניטראט (isosorbide mononitrate) ונטילת ארגינין על לחץ הדם בכלי הדם ההיקפיים ובאבי העורקים. ממצאי המחקר ניכר כי נטילת התרופה איזוסורביד מונוניטרט הניבה   למידע השלם למנויים

 

Pausinystalia johimbe (יוהימבה, yohimbine)
ניתן ואף רצוי לשלב נטילת ארגינין עם צמח היוהימבה.
הצמח יוהימבה והאלקלואיד המבודד ממנו, yohimbine, משמשים לטיפול באין אונות גברית₍₆₎.
במחקר קליני אקראי ומבוקר פלסבו שהתבצע במשך שבועיים בקרב 45 גברים שסבלו מבעיות בזיקפה נבדקה השפּעתה של נטילה משולבת של ארגינין ויוהימבה על התפקוד המיני. המשתתפים חולקו לשלוש קבוצות אשר נטלו תוסף כשעה עד שעתיים לפני מגע מיני. בקבוצה אחת ניטל תוסף שהכיל שילוב של   למידע השלם למנויים

 

תמציות קליפת עץ אורן (Pycnogenol, Prelox)
ניתן ואף רצוי לשלב של ארגינין עם תמציות קליפת עץ האורן.
התרכובת Pycnogenol, המבודדת לרוב מקליפת עץ האורן, מעודדת ייצור חנקן חד חמצני (NO), הידוע בהשפּעתו המטיבה על הרפיית כלי הדם, הנדרשת לתהליך הגעה לזיקפה.
במחקר קליני נבדקה ההשפעה של טיפול פומי המשלב ארגינין, המשמשת כחומר מוצא לייצור החנקן החד חמצני, יחד עם התרכובת פיקנוגנול, המעודדת את סינתזת החנקן החד חמצני, על התפקוד המיני אצל גברים.
במחקר, שארך 3 חודשים, נבדקו גברים בני 25-45 עם הפרעה בתפקוד הזיקפה. בחודש הראשון, הנבדקים נטלו   למידע השלם למנויים

 

אורניתין (Ornithine)
ניתן ואף רצוי לשלב נטילת ארגינין יחד עם חומצת האמינו אורניתין.
נטילת ארגינין בשילוב עם אורניתין מגבירה את הפרשת הורמון הגדילה (GH), מסייעת בהאצת התפתחות רקמות השרירים, בהגברת הכוח והפחתת אחוזי שומן₍₆₎. על כן, נטילה משולבת של ארגינין ואורניתין נפוצה בהקשר של אימוני כושר ופיתוח הגוף (body building).
ארגינין מהווה חומר מוצא לייצור אנדוגני של אורניתין. כ-50% מכמות הארגינין הנצרכת מומרת על ידי האנזים ארגינאז לאורניתין במעגל האוראה₍₆₎.
במחקר קליני מבוקר שהתבצע בקרב מבוגרים נמצא כי נטילת תוסף המכיל שילוב של ארגינין ואורניתין (במינון של   למידע השלם למנויים

 

N-acetyl cysteine (נ-אצטיל ציסטאין – NAC)
ניתן ואף רצוי לשלב נטילת ארגינין עם N-acetyl cysteine.
יעילות השילוב נבדקה במחקר קליני מבוקר פלסבו נערך בקרב 24 גברים הסובלים מסוכרת סוג 2 ויתר לחץ דם. במקביל להמשך טיפולם הקונבנציונאלי באמצעות תרופות להורדת לחץ דם ולהורדת ערכי סוכר, הנבדקים במחקר זה חולקו לשתי קבוצות התערבות. המשתתפים בקבוצה הראשונה נטלו מנה בודדת של   למידע השלם למנויים

 

Ibuprofen – איבופרופן
ניתן ואף רצוי לשלב ארגינין עם איבופרופן.
במחקרים קליניים נמצא כי בעקבות נטילת תכשיר משולב, ibuprofen arginate, הורגשה   למידע השלם למנויים

 

תרופות להורדת רמות שומנים בדם (סטטינים)
ניתן לשלב נטילת ארגינין עם תרופות לאיזון רמות השומנים בדם.
שילוב של ארגינין עם תרופות להורדת ערכי השומנים בדם עשוי להיות סינרגיסטי ולהוביל ל   למידע השלם למנויים

 

טיפול קונבנציונאלי בשחפת
ניתן ואף רצוי לשלב ארגינין עם טיפול זה.
נטילת ארגינין לצד התרופות Isoniazid, Pyrazinamide, Rifampicin ו-Streptomycin או Ethambutol בקרב חולי שחפת נמצאה בטוחה לשימוש ואף הניבה   למידע השלם למנויים

 

ויטמין C

ניתן ואף רצוי לשלב ויטמין ביחד עם נטילת ארגינין.
נראה כי תוספת של ויטמין C עשויה להגביר את השפּעתה של ארגינין על התרחבות כלי הדם ואת קצב זרימת הפלסמה הכלייתית.
מחקר קליני מבוקר פלסבו נערך בקרב 28 משתתפים שסבלו מטרשת עורקים כליליים במטרה לבדוק את ההשפעה המשולבת של ויטמין C וארגינין על התרחבות כלי הדם הכליליים (קורונריים). הנבדקים חולקו לשלוש קבוצות: בקבוצה הראשונה קיבלו עירוי של תמיסת מלח (Saline) במשך 2 דקות, לאחריו עירוי של   למידע השלם למנויים
 

ליזין (L-Lysine)
נטילה משולבת של ליזין לצד ארגינין עשויה לסייע לטיפול במצבי חרדה.
במחקר קליני מבוקר פלסבו שנערך בקרב 108 משתתפים בריאים נמצא כי נטילה משולבת של ארגינין וליזין במינון של   למידע השלם למנויים

 

Pentoxifylline – פנטוקסיפילין
ניתן לשלב ארגינין יחד עם תרופה זו, אולם מוטב לנקוט זהירות בשילוב.
באופן תיאורטי, נטילת ארגינין בשילוב עם פנטוקסיפילין עשויה ליצור השפעה סינרגיסטית על   למידע השלם למנויים

 

תגובות הדדיות שליליות

 

תרופות נוגדות קרישה
באופן תיאורטי, השילוב עלול לגרום להשפעה מוספת וגדולה מן הרצוי על   למידע השלם למנויים

 

ליזין (L-Lysine)
חומצת האמינו ליזין מתחרה עם ארגינין על אתרי ספיגה במעי ועל כן צריכה מוגברת של האחת פוגעת בספיגת השנייה₍₆₎.
כאשר ארגינין נצרכת כתוסף, דיאטה דלה בליזין תגרום להשפעה מוגברת של הטיפול₍₆₎.
ממחקרים קליניים ניתן ללמוד כי נטילת חומצת האמינו ליזין עשויה למנוע התפרצויות חוזרות של    למידע השלם למנויים

 

התוויות נגד ואזהרות

אוטם בשריר הלב – נטילת ארגינין אסורה לאחר אוטם חמור בשריר הלב, במיוחד בקרב קשישים בעלי   למידע השלם למנויים
אי ספיקת כליות – באופן עקרוני, נטילת ארגינין אינה מומלצת בקרב אנשים הסובלים מאי ספיקת כליות. זאת עקב הסיכון לפתח   למידע השלם למנויים
אלרגיה – יש להמנע מנטילת ארגינין אם ידועה אלרגיה או רגישות לתוסף₍₆₎.
נשים בהריון – יש לנקוט זהירות במתן ארגינין לנשים בהריון, עקב   למידע השלם למנויים
ילדים – יש לנקוט זהירות במתן תוסף ארגינין לילדים, עקב   למידע השלם למנויים
הרפס – מוטב להימנע מנטילת ארגינין כאשר קיימת או כאשר היתה בעבר התפרצות של נגיף ההרפס. בהיעדר ארגינין,    למידע השלם למנויים
דלקות וכיבים במערכת העיכול – מקורות מסויימים ממליצים לנקוט זהירות בנטילת ארגינין כאשר ידועה הסטוריה של דלקת בקיבה, החזר וושטי או כיב פפטי מחשש ל   למידע השלם למנויים
הפרעות בקרישת הדם – יש לנקוט זהירות במתן ארגינין למטופלים בעלי הפרעות בקרישת הדם או בקרב אלו הנוטלים תרופות נוגדות קרישה₍₁₎. במידה והשילוב נדרש, מומלץ    למידע השלם למנויים

 

מחקרים עדכניים

סקירה (2015) העוסקת בתרומה של רכיבים תזונתיים שונים לאיזון לחץ הדם. מחקרים תזונתיים גדולים, בדגש על מחקרים על דיאטת DASH ודיאטה ים-תיכונית, מצביעים על התרומה של דפוס התזונה לשיפור מדדי לחץ הדם. כיום יש יותר מחקרים העוסקים בבדיקת ההשפעה של רכיבי תזונה ספציפיים על לחץ הדם, כולל מזונות מסוימים, מינרלים, שומנים, חלבונים שלמים, פפטידים, חומצות אמינו, פרוביוטיקה וויטמינים. ישנן עדויות התומכות ביעילות של   למידע השלם למנויים

סקירה (2015) הבוחנת את המידע לגבי הרכיבים בתוספים השכיחים לשיפור התפקוד המיני, שכן ישנו מגוון עצום של תוספים עם פיקוח מועט על המינונים, האיכות וההרכב של תוספים אלה.

החוקרים מצאו כי התוספים השונים מכילים מספר גדול של רכיבים, כאשר הרכיבים הבולטים ביותר היו   למידע השלם למנויים

דיווח מקרה (2015) אודות אישה בת 75 עם סרטן לבלב שהתפשט לכבד ולקשריות הלימפה, אשר השתתפה בטיפול חדשני הנועד לווסת ולעכב יצירת כלי דם והתפשטות הגידול וכן לטפל בתסמינים במטרה לשפר את איכות הטיפול. מדובר בטיפול שיטתי הכולל טיפול תומך (פליאטיבי) ושימוש בפורמולה צמחית המכילה ג'ינסנג קוריאני Panax ginseng), Agrimonia pilosa, Thlaspi arvense) וחומצת האמינו ארגינין.המטופלת אשר נטלה את הטיפול   למידע השלם למנויים

במחקר שנערך בחיות מעבדה (2015) נמצא כי מתן תוסף ל-ארגינין לחולדות שקיבלו דיאטה עתירת שומן היתה מלווה ב   למידע השלם למנויים

 

מחקר מעבדה שנערך על מודל עכברים (2015) מציע כי מחסור בחומצת האמינו ארגינין עלול להיות גורם להתפתחות   למידע השלם למנויים

 

מחקר כפול-סמיות מבוקר פלסבו (2015) בו נבדקה ההשפעה של תוסף טבעי לשיפור תפקודי זקפה. במחקר השתתפו 50 גברים עם בעיות בתפקוד הזקפה ברמה בינונית אשר נטלו תוסף טבעי המכיל פיקנוגנול (מיצוי קליפת עץ אורן צרפתי), רכיבים טאנינים הנקראים roburins וחומצות האמינו ל-ארגינין ול-ציטרולין, או פלסבו. נמצא כי נטילת התוסף למשך חודש   למידע השלם למנויים

מחקר רציני (2015) שבדק לראשונה האם צריכת 25 גרם ליום חלבון תורמוס (המכיל כמות גבוהה של חומצת האמינו ארגינין) הינה בעלת השפעה על גורמי הסיכון הקרדיווסקולריים. במחקר השתתפו 72 חולים בעלי רמות כולסטרול גבוהות אשר צרכו 3 דיאטות: 25 גרם ליום חלבון תורמוס, חלבון חלב וחלבון חלב + 1.6 גרם ליום תוסף ארגינין. המשתתפים צרכו כל אחת מהדיאטות למשך 28 יום עם הפסקה של 6 שבועות ביניהן. מהתוצאות עולה כי הוספת 25 גרם ליום חלבון תורמוס   למידע השלם למנויים

 

מחקר רנדומלי מבוקר וכפול סמיות אשר פורסם ב-2014 בחן את השפעת תוסף פרלוקס - שילוב של פיקנוגנול, ל-ארגינין, ל-ציטרולין ורובורינים (מינון אינו ידוע של כולם) על פוריות בגברים. 50 גברים הסובלים מתת פוריות השתתפו במחקר ולאחר תקופה ראשונית של חודש חולקו לקבל 2 טבליות פרלוקס או פלסבו פעמיים ביום למשך חודש, לאחריו היה חודש wash out, ו-cross over למשך חודש נוסף. נבחנו נפח הזרע, ריכוז זרע בשל, ספירה כללית, תנועתיות, חיוניות ומורפולוגיה. נמצא כי השימוש בתוסף   למידע השלם למנויים

 

סקירה (2014) הבוחנת מהם תוספי התזונה אשר עשויים לסייע לטיפול בסוגים שונים של פצעים, מתוך התפיסה שלרכיבים תזונתיים שונים ישנו תפקיד בתהליכים פיזיולוגיים הקשורים בהחלמה וריפוי פצעים. מהמחקרים עולה כי פורמולות עשירות ב   למידע השלם למנויים

 

מטה-אנליזה (2014) הבודקת את היעילות והבטיחות של תוספי חומצת האמינו ל-ארגינין לשיפור תפקוד מערכת החיסון. מניתוח 11 מחקרים מבוקרים בהם נכללו 321 משתתפים נמצא כי תוספי ל-ארגינין הביאו ל   למידע השלם למנויים

 

סקירה משנת 2014 בחנה את האתגרים מבחינה קלינית ומבחינת בריאות הציבור של ההשפעות הפסיכואקטיביות לצמחי המרפא הנמכרים דרך האינטרנט להעלאת חשק מיני, כגון יוהימבין, מאקה, אפימדיום וגינקו דו אונתי. סקירה זו בחנה 136 אתריים לאורך 6 חודשים, וזיהתה 15 תכשירים להעלאת החשק הנמכרים דרך הרשת. הרכיבים הנפוצים ביותר לתכשירים אלו כללו יוהימבין, ג'ינסנג, גינקו דו אונתי, מאקה, אפימדיום ול-ארגינין.

החוקרים הביעו דאגה מבחינת בטיחות פסיכולוגית לשימוש ב   למידע השלם למנויים

 

שכיחות מחלת הסוכרת נמצאת בשנים האחרונות בעלייה מתמדת ולכן לדעתנו ישנה חשיבות גבוהה למחקרים העוסקים במניעה ובטיפול המחלה וסיבוכיה. אחד הסיבוכים הנפוצים הינו כיבים בכפות הרגליים כתוצאה מרמות סוכר שאינן מאוזנות לאורך זמן. המאמר הנוכחי (2013) סוקר את היעילות של תוספי תזונה לטיפול בכיבים סוכרתיים. הסקירה כוללת 4 מחקרים שבוצעו על בני אדם ו-9 מחקרים בבעלי חיים. החוקרים מסכמים כי במחקרים בבני אדם   למידע השלם למנויים

 

 

מקורות

1. Naturastandard.com. Arginin. Available here.
2. Jade Teta, ND, CSCS, and Keoni Teta, ND, LAc, CSCS Sports NutritionTextbook of Natural Medicine 2013 4th ed.Page 536
3. Examine.com - Arginine
4. Wu G, Morris SM Jr. Arginine metabolism: nitric oxide and beyond. Biochem J. 1998 Nov 15;336 ( Pt 1):1-17.
5. YVETTE C. LUIKING, LETICIA CASTILLO, AND NICOLAAS E.P. DEUTZ Arginine, Citrulline, andNitric Oxide Modern Nutrition in Health and Disease 11Th Ed-2.
6. Mitchell Stargrove, Jonathan Treasure, Dwight McKee, Herb, Nutrient, and Drug Interactions Pages 2007 December 653-660
7. Kirk, S. J., Hurson, M., Regan, M. C., Holt, D. R., Wasserkrug, H. L., and Barbul, A. Arginine stimulates wound healing and immune function in elderly human beings. Surgery 1993;114(2):155-159
8. Cesare Battaglia, Michela Salvatori, Nicoletta Maxia, Felice Petraglia, Fabio Facchinetti and Annibale Volpe. Adjuvant L-arginine treatment for in-vitro fertilization in poor responder patients. Oxford Journals Medicine & Health Human Reproduction Volume 14 Issue 7 Pp. 1690-1697.
9. Scibona, M., Meschini, P., Capparelli, S., Pecori, C., Rossi, P., and Menchini Fabris, G. F. [L-arginine and male infertility]. Minerva Urol.Nefrol. 1994;46(4):251-253
10. Pryor, J. P., Blandy, J. P., Evans, P., Chaput De Saintonge, D. M., and Usherwood, M. Controlled clinical trial of arginine for infertile men with oligozoospermia. Br J Urol. 1978;50(1):47-50
11. Hartmut Glossmann, , Günther Petrischor, Georg Bartsch. Molecular mechanisms of the effects of sildenafil (VIAGRA®) Experimental Gerontology Volume 34, Issue 3, June 1999, Pages 305–318
12. J. CHEN, Y. WOLLMAN, T. CHERNICHOVSKY, A. IAINA, M. SOFER and H. MATZKIN Effect of oral administration of high-dose nitric oxide donor l-arginine in men with organic erectile dysfunction: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled study BJU International (1999), 83, 269–273 
13. Lebret T, Herve JM, Gorny P et al. Efficacy and safety of a novel combination of l-arginine glutamate and yohimbine hydrochloride: a new oral therapy for erectile dysfunction. Eur Urol 2002;41:608-613; discussion 613
14. Stanislavov, R. and Nikolova, V. Treatment of erectile dysfunction with pycnogenol and L-arginine. J Sex Marital Ther 2003;29(3):207-213
15. Ledda, A., Belcaro, G., Cesarone, M. R., Dugall, M., and Schonlau, F. Investigation of a complex plant extract for mild to moderate erectile dysfunction in a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-arm study. BJU.Int. 2010;106(7):1030-1033
16. Cen Y, Luo XS, Liu XX. Effect of L-arginine supplementation on partial-thickness burned patients. Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 1999 Jul;13(4):227-31.
17. Debats, I. B., Booi, D. I., Wehrens, K. M., Cleutjens, J., Deutz, N. E., van de Hogen, E., Bemelmans, M., and van der Hulst, R. R. Oral arginine supplementation and the effect on skin graft donor sites: a randomized clinical pilot study. J Burn Care Res 2009;30(3):417-426
18. Yoshinori Ohtsuka, MD, PhD, Jun Nakaya, MD, PhD Effect of oral administration of L-arginine on senile dementia April 1, 2000Volume 108, Issue 5, Page 439
19. McKnight JR, Satterfield MC, Jobgen WS, Smith SB, Spencer TE, Meininger CJ, McNeal CJ, Wu G. Beneficial effects of L-arginine on reducing obesity: potential mechanisms and important implications for human health. Amino Acids. 2010 Jul;39(2):349-57.
20. Lucotti P, Setola E, Monti LD, Galluccio E, Costa S, Sandoli EP, Fermo I, Rabaiotti G, Gatti R, Piatti P. Beneficial effects of a long-term oral L-arginine treatment added to a hypocaloric diet and exercise training program in obese, insulin-resistant type 2 diabetic patients. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Nov;291(5):E906-12. Epub 2006 Jun 13.
21. Lubec, B., Hayn, M., Kitzmüller, E. et al. L-arginine reduced lipid peroxidation in patients with diabetes mellitus. Free Rad Biol Med. 1997; 22: 355–357
22. Wascher, T. C., Graier, W. F., Dittrich, P., Hussain, M. A., Bahadori, B., Wallner, S., and Toplak, H. Effects of low-dose L-arginine on insulin-mediated vasodilatation and insulin sensitivity. Eur.J Clin.Invest 1997;27(8):690-695
23. Judy WM Cheng and Stephen N Balwin L-Arginine in the Management of Cardiovascular DiseasesThe Annals of Pharmacotherapy ■ 2001 June, Volume 35
24. Stéphane Doutreleau, Olivier Rouyer, Paola Di Marco, Evelyne Lonsdorfer, Ruddy Richard, François Piquard, and Bernard Geny. L-Arginine supplementation improves exercise capacity after a heart transplant6th Amino Acid Assessment Workshop 2010 American Society for Nutrition
25. Bortolotti M , Brunelli F , Sarti P , Miglioli M Clinical and manometric effects of L-arginine in patients with chest pain and oesophageal motor disorders. Italian Journal of Gastroenterology and Hepatology [1997, 29(4):320-324]
26. Heble DE Jr, Oschman A, Sandritter TL. Comparison of Arginine Hydrochloride and Acetazolamide for the Correction of Metabolic Alkalosis in Pediatric Patients. Am J Ther. 2014 Nov 6.
27. Martinelli D, Diodato D, Ponzi E, Monné M, Boenzi S, Bertini E, Fiermonte G, Dionisi-Vici C. The hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2015 Mar 11;10:29. doi: 10.1186/s13023-015-0242-9
28. Mhanni AA, Chan A, Collison M, Seifert B, Lehotay DC, Sokoro A, Huynh HQ, Greenberg CR. Hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria syndrome (HHH) presenting with acute fulminant hepatic failure. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008 Mar;46(3):312-5.
29. Steven P. Schulman, MD; Lewis C. Becker, MD; David A. Kass, MD; Hunter C. Champion, MD, PhD; Michael L. Terrin, MD; Sandra Forman, MA; Kavita V. Ernst, MD; Mark D. Kelemen, MD; Susan N. Townsend, RN, BS; Anne Capriotti; Joshua M. Hare, MD; Gary Gerstenblith, MD L-Arginine Therapy in Acute Myocardial Infarction The Vascular Interaction With Age in Myocardial Infarction (VINTAGE MI) Randomized Clinical Trial JAMA. 2006;295(1):58-64.
30. Helmut Drexler, Burkhard Hornig Endothelial Dysfunction in Human Disease Journal of Molecular and Cellular Cardiology Volume 31, Issue 1, January 1999, Pages 51–60
31. Chauhan A, More RS, Mullins PA, Tayor G, Petch MC, Schofield PM. Aging-associated endothelial dysfunction in humans is reversed by L-arginine.J Am Coll Cardiol. 1996;28:1796-1804
32. Guttman, H., Zimlichman, R., Boaz, M., Matas, Z., and Shargorodsky, M. Effect of Long-Term L-Arginine Supplementation on Arterial Compliance and Metabolic Parameters in Patients with Multiple Cardiovascular risk Factors: Randomized, Placebo-Controlled Study. J Cardiovasc.Pharmacol. 6-7-2010
33. Giugliano, D., Marfella, R., Verrazzo, G., Acampora, R., Coppola, L., Cozzolino, D., and D'Onofrio, F. The vascular effects of L-Arginine in humans. The role of endogenous insulin. J Clin.Invest 2-1-1997;99(3):433-438
34. Sozykin, A. V., Noeva, E. A., Balakhonova, T. V., Pogorelova, O. A., and Men'shikov, M. I. [Effect of L-arginine on platelet aggregation, endothelial function adn exercise tolerance in patients with stable angina pectoris]. Ter.Arkh. 2000;72(8):24-27 
35. Bode-Boger, S. M., Boger, R. H., Creutzig, A., Tsikas, D., Gutzki, F. M., Alexander, K., and Frolich, J. C. L-arginine infusion decreases peripheral arterial resistance and inhibits platelet aggregation in healthy subjects. Clin.Sci.(Lond) 1994;87(3):303-310Adams, M. R., Forsyth, C. J., Jessup, W., Robinson, J., and Celermajer, D. S. Oral L-arginine inhibits platelet aggregation but does not enhance endothelium-dependent dilation in healthy young men. J Am Coll.Cardiol 1995;26(4):1054-1061 
36. Marfella, R., Acampora, R., Verrazzo, G., Ziccardi, P., De, Rosa N., Giunta, R., and Giugliano, D. Metformin improves hemodynamic and rheological responses to L-arginine in NIDDM patients. Diabetes Care 1996;19(9):934-939Wolf, A., Zalpour, C., Theilmeier, G., Wang, B. Y., Ma, A., Anderson, B., Tsao, P. S., and Cooke, J. P. Dietary L-arginine supplementation normalizes platelet aggregation in hypercholesterolemic humans. J Am Coll.Cardiol 3-1-1997;29(3):479-485 
37. Marietta, M., Facchinetti, F., Neri, I., Piccinini, F., Volpe, A., and Torelli, G. L-arginine infusion decreases platelet aggregation through an intraplatelet nitric oxide release. Thromb.Res 10-15-1997;88(2):229-235 
38. Siani, A., Pagano, E., Iacone, R., Iacoviello, L., Scopacasa, F., and Strazzullo, P. Blood pressure and metabolic changes during dietary L-arginine supplementation in humans. Am J Hypertens. 2000;13(5 Pt 1):547-551
39. Margaret E. Brosnan and John T. Brosnan Orotic Acid Excretion and Arginine Metabolism The Journal of Nutrition 
40. de Jonge WJ, Hallemeesch MM, Kwikkers KL, Ruijter JM, de Gier-de Vries C, van Roon MA, Meijer AJ, Marescau B, de Deyn PP, Deutz NE, Lamers WH. Overexpression of arginase I in enterocytes of transgenic mice elicits a selective arginine deficiency and affects skin, muscle, and lymphoid development. Am J Clin Nutr. 2002 Jul;76(1):128-40.
41. J. F. Reckelhoff, J. A. Kellum Jr, L. C. Racusen, D. A. Hildebrandt Long-term dietary supplementation with L-arginine prevents age-related reduction in renal function American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology Published 1 June 1997 Vol. 272 no. 6, R1768-R1774 DOI:
42. Drover, J. W., Dhaliwal, R., Weitzel, L., Wischmeyer, P. E., Ochoa, J. B., and Heyland, D. K. Perioperative use of arginine-supplemented diets: a systematic review of the evidence. J Am.Coll.Surg. 2011;212(3):385-99, 399.
43. Park KG. The Sir David Cuthbertson Medal Lecture 1992. The immunological and metabolic effects of l-arginine in human cancer. Proc Nutr Soc 1993;52:387-401
44. Vincenzo Bronte & Paola Zanovello Regulation of immune responses by L-arginine metabolism Nature Reviews Immunology 5, 641–654 (1 August 2005)
45. Nelson, R. L., Thomas, K., Morgan, J., and Jones, A. Non surgical therapy for anal fissure. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2012;2:CD003431
46. Pezza V, Bernardini F, Pezza E, Pezza B, Curione M. Study of supplemental oral l-arginine in hypertensives treated with enalapril + hydrochlorothiazide. Am J Hypertens. 1998 Oct;11(10):1267-70.
47. Lucotti, P., Monti, L., Setola, E., La, Canna G., Castiglioni, A., Rossodivita, A., Pala, M. G., Formica, F., Paolini, G., Catapano, A. L., Bosi, E., Alfieri, O., and Piatti, P. Oral L-arginine supplementation improves endothelial function and ameliorates insulin sensitivity and inflammation in cardiopathic nondiabetic patients after an aortocoronary bypass. Metabolism 2009;58(9):1270-1276
48. Rector, T. S., Bank, A. J., Mullen, K. A., Tschumperlin, L. K., Sih, R., Pillai, K., and Kubo, S. H. Randomized, double-blind, placebo-controlled study of supplemental oral L-arginine in patients with heart failure. Circulation 6-15-1996;93(12):2135-2141 
49. Bednarz, B., Jaxa-Chamiec, T., Gebalska, J., Herbaczynska-Cedro, K., and Ceremuzynski, L. L-arginine supplementation prolongs exercise capacity in congestive heart failure. Kardiol.Pol. 2004;60(4):348-353
50. Fontanive, P., Saponati, G., Iurato, A., Volterrani, C., Boni, A., Piccioni, L., and Dini, F. L. Effects of L-arginine on the Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire quality-of-life score in patients with chronic systolic heart failure. Med.Sci.Monit. 2009;15(12):CR606-CR611
51. Sydow, K., Schwedhelm, E., Arakawa, N., Bode-Boger, S. M., Tsikas, D., Hornig, B., Frolich, J. C., and Boger, R. H. ADMA and oxidative stress are responsible for endothelial dysfunction in hyperhomocyst(e)inemia: effects of L-arginine and B vitamins. Cardiovasc.Res 2003;57(1):244-252
52. Maxwell, A. J., Anderson, B. E., and Cooke, J. P. Nutritional therapy for peripheral arterial disease: a double-blind, placebo-controlled, randomized trial of HeartBar. Vasc.Med. 2000;5(1):11-19
53. Brittenden J, Heys SD, Eremin O.l-Arginine and malignant disease: a potential therapeutic role? Eur J Surg Oncol 1994;20:189-192.
54. Brittenden J, Heys SD, Miller I et al. Dietary supplementation withl-arginine in patients with breast cancer (>4 cm) receiving multimodality treatment: report of a feasibility study. Br J Cancer 1994;69:918-921.
55. Zhang XZ, Ardissino G, Ghio L, Tirelli AS, Daccò V, Colombo D, Pace E, Testa S, Claris-Appiani A. L-arginine supplementation in young renal allograft recipients with chronic transplant dysfunction. Clin Nephrol. 2001 Jun;55(6):453-9.
56. Andrés A1, Morales JM, Praga M, Campo C, Lahera V, García-Robles R, Rodicio JL, Ruilope LM. L-arginine reverses the antinatriuretic effect of cyclosporin in renal transplant patients. Nephrol Dial Transplant. 1997 Jul;12(7):1437-40.
57. Andoh, Takeshi F.; Gardner, Michael P.; Bennett, William M. PROTECTIVE EFFECTS OF DIETARY L-ARGININE SUPPLEMENTATION ON CHRONIC CYCLOSPORINE NEPHROTOXICITY1 Transplantation:15 November 1997 - Volume 64 - Issue 9 - pp 1236-1240
58. Alexander JW, Levy A, Custer D et al. Arginine, Fish Oil, and Donor-Specific Transfusions Independently Improve Cardiac Allograft Survival in Rats Given Subtherapeutic Doses of Cyclosporin. JPEN J Parenter Enteral Nutr May 1998 vol. 22 no. 3 152-155.
59. JongUn Lee, Soo Wan Kim, Hyun Kook, Dae Gill Kang, Nam Ho Kim and Ki Chul Choi Effects of L-arginine on cyclosporin-induced alterations of vascular NO/cGMP generation Oxford Journals Medicine & Health Nephrology Dialysis Transplantation Volume 14 Issue 11 Pp. 2634-2638
60. Mantovani F, Patelli E, Colombo F, Pozzoni F, Confalonieri S, Pisani E Erectile dysfunction after non-nerve sparing radical pelvic surgery. Therapeutical experience with sildenafil and L-arginine evaluated by Buckling test stituto di Urologia, IRCCS Ospedale Maggiore, Milan, Italy.Minerva Medica [2001, 92(4):285-287]
61. Komers, R., Komersova, K., Kazdova, L., Ruzickova, J., and Pelikanova, T. Effect of ACE inhibition and angiotensin AT1 receptor blockade on renal and blood pressure response to L-arginine in humans. J Hypertens. 2000;18(1):51-59.
62. Martina, V., Masha, A., Gigliardi, V. R., Brocato, L., Manzato, E., Berchio, A., Massarenti, P., Settanni, F., Della, Casa L., Bergamini, S., and Iannone, A. Long-term N-acetylcysteine and L-arginine administration reduces endothelial activation and systolic blood pressure in hypertensive patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2008;31(5):940-944
63. McConell, G. K., Huynh, N. N., Lee-Young, R. S., Canny, B. J., and Wadley, G. D. L-Arginine infusion increases glucose clearance during prolonged exercise in humans. Am J Physiol Endocrinol.Metab 2006;290(1):E60-E66
64. Piatti, P. M., Monti, L. D., Valsecchi, G., Magni, F., Setola, E., Marchesi, F., Galli-Kienle, M., Pozza, G., and Alberti, K. G. Long-term oral L-arginine administration improves peripheral and hepatic insulin sensitivity in type 2 diabetic patients. Diabetes Care 2001;24(5):875-880. 
65. Bello, E., Caramelo, C., Martell, N., Alcazar, J. M., Gonzalez, J., Lopez, M. D., Ruilope, L. M., Gonzalez, F. R., Rovira, A. M., Gazapo, R., Soldevilla, M. J., and Casado, S. Impairment of renal vasodilation with l-arginine is related to more severe disease in untreated hypertensive patients. Hypertension 2001;38(4):907-912 
66. Paolisso, G., Tagliamonte, M. R., Marfella, R., Verrazzo, G., D'Onofrio, F., and Giugliano, D. L-arginine but not D-arginine stimulates insulin-mediated glucose uptake. Metabolism 1997;46(9):1068-1073 
67. Stokes, G. S., Barin, E. S., Gilfillan, K. L., and Kaesemeyer, W. H. Interactions of L-arginine, isosorbide mononitrate, and angiotensin II inhibitors on arterial pulse wave. Am J Hypertens. 2003;16(9 Pt 1):719-724.
68. Elam RP. Morphological changes in adult males from resistance exercise and amino acid supplementation. J Sports Med Phys Fitness 1988;28:35-39
69. Elam RP, Hardin DH, Sutton RA, Hagen L. Effects of arginine and ornithine on strength, lean body mass and urinary hydroxyproline in adult males. J Sports Med Phys Fitness 1989;29:52-56
70. Black P, Max MB, Desjardins P, Norwood T, Ardia A, Pallotta T. A randomized, double-blind, placebo-controlled comparison of the analgesic efficacy, onset of action, and tolerability of ibuprofen arginate and ibuprofen in postoperative dental pain. Clin Ther. 2002 Jul;24(7):1072-89.
71. Mehlisch DR, Ardia A, Pallotta T. A controlled comparative study of ibuprofen arginate versus conventional ibuprofen in the treatment of postoperative dental pain. J Clin Pharmacol. 2002 Aug;42(8):904-11
72. Donald R Mehlisch, MD, DDS, Alfredo Ardia, PhD, and Teresa Pallotta, PhD Analgesia with ibuprofen arginate versus conventional ibuprofen for patients with dysmenorrhea: a crossover trial Curr Ther Res Clin Exp. 2003 Jun; 64(6): 327–337.
73. Schulze, F., Glos, S., Petruschka, D., Altenburg, C., Maas, R., Benndorf, R., Schwedhelm, E., Beil, U., and Boger, R. H. L-Arginine enhances the triglyceride-lowering effect of simvastatin in patients with elevated plasma triglycerides
74. Schon, T. et al. (2003) Arginine as an adjuvant to chemotherapy improves clinical outcome in active tuberculosis. Eur. Respir. J. 21, 483–488
75. Tousoulis, D., Xenakis, C., Tentolouris, C., Davies, G., Antoniades, C., Crake, T., and Stefanadis, C. Effects of vitamin C on intracoronary L-arginine dependent coronary vasodilatation in patients with stable angina. Heart 2005;91(10):1319-1323
76. Schlaich, M. P., Oehmer, S., Schneider, M. P., Delles, C., Schmidt, B. M., and Schmieder, R. E. Effects of nitric oxide synthase inhibition and L-arginine on renal haemodynamics in young patients at high cardiovascular risk. Atherosclerosis 2007;192(1):155-160
77. Smriga, M., Ando, T., Akutsu, M., Furukawa, Y., Miwa, K., and Morinaga, Y. Oral treatment with L-lysine and L-arginine reduces anxiety and basal cortisol levels in healthy humans. Biomed.Res 2007;28(2):85-90
78. Jezova, D., Makatsori, A., Smriga, M., Morinaga, Y., and Duncko, R. Subchronic treatment with amino acid mixture of L-lysine and L-arginine modifies neuroendocrine activation during psychosocial stress in subjects with high trait anxiety. Nutr.Neurosci. 2005;8(3):155-160
79. Walsh DE, Griffith RS, Behforooz A. Subjective response to lysine in the therapy of herpes simplex. J Antimicrob Chemother 1983;12:489-496.
80. McCune MA, Perry HO, Muller SA, O’Fallon WM. Treatment of recurrent herpes simplex infections with l-lysine monohydrochloride. Cutis 1984;34:366-37
81. Tankersley RW Jr. Amino acid requirements of herpes simplex virus in human cells. J Bacteriol 1964;87:609-613.

 

 

חזרה לתחילת העמוד

חזרה לעמוד הקודם